医学教授：如果有疫苗 即使新冠病毒变成季节性也有望消灭

（图）这是七种人类冠状病毒之间的比较，包括HKU1、SARS、MERS，当初我们继续做溯源的工作已经在蝙蝠中找到了HKU9、HKU4，曾经预测这些蝙蝠病毒可能将会在人类群体中找到。果然，几年后在中东就发现和HKU9最相似的MERS冠状病毒，这也是胡钊逸教授和刘嘉珮教授长期坚持做蝙蝠病毒研究的成果，为后来MERS冠状病毒的研究、诊断和溯源提供了很重要的线索。所以我们做动物溯源的工作还是有一定的意义。

下面是冠状病毒复制的过程，这个复制过程大部分是从小鼠肝炎病毒了解到的。ACE2受体是SARS-CoV和SARS-CoV-2病毒进入宿主细胞的受体，进入细胞后，病毒脱壳，正链RNA变成负链RNA，负链RNA再变回基因组正链RNA，这叫复制。然后由负链RNA转录产生一些亚基因组mRNA，翻译成蛋白，然后组装成病毒颗粒，最后释放，这是病毒复制的完整过程。现在有应用的一些抗病毒的药物，其实都是抑制它不同的作用点。

（图）这张表比较了这7种不同冠状病毒的特点，潜伏期多数在一周内，MERS和SARS稍微长一点，SARS-CoV-2大部分还是比较短的，介于这两者之间。人类冠状病毒有季节性，但是SARS-CoV-2是否具备季节性还是未知的。但总体来讲它的致死率是比较低的，前段时间全世界的统计致死率只有3.5%，现在可能更高了一些。

总结一下人类的冠状病毒229E、OC43、NL63和HKU1，它们在人类里面有非常好的适应，不需要动物中间宿主就已经在人里面传播了。它们会引起普通感冒，可以在社区里面获得，常年在人里面存在。它会造成感染，而且传染性非常强。但是SARS和MERS需要一个动物的中间宿主，它们还没有完全适应，致病性比较强，致死率比较高，但是人传人不能够持续，用隔离的方法能够很有效地控制。SARS-CoV-2是介于两者之间的，它与SARS-CoV很相似，但是传染性更强而致病性更低，不过致病性仍旧要比其它的人类冠状病毒高。

讲到新冠，特别要指出的是袁国勇教授和陈福和博士，他们从1月10日开始就进行了深入细致的家系研究，这需要非常有好的洞察力、领导才能以及求真务实的精神。大家可能没有注意到这项工作的重要意义，他们在1月17日就完成了这个工作，他们发现了什么呢？第一，以确凿证据提出来病毒可以人传人，而且在家庭范围内，它的传播率达到83%。在深圳的7个人里面，6个人被感染了，再回溯他们的家庭，包括在武汉的成员在内共有83%受感染，确切表明病毒的传染性比较强。同时他们也注意到患者有腹泻症状，而且还找到了一个无症状的10岁男孩，但是核酸检测阳性。我们现在有8万多确诊病例，但是他们最早在1月初的时候就把病毒的流行特点和重要特性全部都搞清楚了。最早收的病例是1月10日，里面有一个无症状的感染者。

他们的工作非常值得大家比赞，对逆转疫情防控的被动局面作出了关键性贡献，为国家拨乱反正制定正确的防控策略提供了科学依据。由此可见，无论是基础的还是临床的工作，其实对于疫情防控都可以起到重大作用的。这个工作也体现了香港大学的价值和香港大学深圳医院的重要地位和作用。

加强对无症状携带者的监测和研究，从1月17日发现至今我不断呼吁，还有其他很多科学家也在呼吁，现在我们终于重视了。我们要注意他们的病毒载量是高是低？两者比例如何？病毒的释放情况如何？这些都是非常值得弄清楚的。除了无症状的外，还有一些在潜伏期就有传染性的，还有一些病人症状非常轻的，这些人的病毒传播情况也需要引起重视。

我们简单讲一下，这些无症状者到底是什么情况？我认为有两种情况，一种是像储存宿主一样，是不致病的。像流感病毒在水鸟里是无病的，艾滋病在黑猩猩和白顶白眉猴里也是不致病的。而人类冠状病毒也有比较多的无症状携带者，一种情况可能是他们抗病毒反应比较强，病毒的复制受到一定抑制，这种情况下他们的病毒载量是比较低的。另一种情况是比较糟糕的，HIV在猴子和黑猩猩里面，病毒的复制和免疫反应脱钩了，虽然被感染了，但是免疫反应很弱，这种情况下他们的病毒载量就比较高，也比较危险。这两种情况所占的比例非常值得弄清楚。

讲到病毒的突变率，我们比较了HIV和SARS-CoV，这两者是比较接近的，SARS-CoV-2不同的分离株之间差别很小，3万个碱基里面SARS-CoV有200到300个不同，SARS-CoV-2却只有个位数字。所以这个病毒的突变率是比较低的，现在它基本上没有变异，意大利、香港和武汉的毒株都是很像的，没有太大的变化，这种情况也可能说明它对人体的适应性已经比较强了。

我们回过头讲储存宿主，HIV在储存宿主里面的变异也是比较低的，有人推测这个病毒已经在中间宿主里经过一定的适应才传到人的，所以现在在人里面变异率比较低，这种情况和SARS-CoV是不一样的，但是和MERS-CoV是比较相似的。所有的冠状病毒有一个校正酶，外切核糖核酸酶负责校正的，所以能保证它的变异率低一些。如果抑制或敲除校正酶，突变率会很高，病毒毒力会减弱甚至不能存活。

再讲一下SARS特异性诊断，特异性诊断还是靠逆转录PCR，即聚合酶链反应来检测病毒的核酸。如果用抗体检测，可以使用胶体金的办法检测抗体的IgG和IgM，也可以使用ELISA检测抗原抗体。现在最重要的还是依赖核酸检测，抗原抗体的检测刚刚开始，抗原试剂质量还要获得国家批准。其中有一个问题是复阳，有些人发现核酸检测两次阴性以后过一段时间再检测呈阳性，这是为什么呢？我认为这种情况最大的可能还是没有测准，就是说检测为阴性的时候这个病毒还没有被清除。而且在新冠治疗方面我们注意到，病例里面使用类固醇激素相当普遍，而某一些中药也有类似类固醇的特性。国际上已经知道对其它冠状病毒来说类固醇激素的使用会延长病程，病程的延长对疾病的预后是否有影响还值得进一步研究。之前SARS-CoV发现在肠胃道一直有病毒的释放，持续时间短则一个月，最长可达两三个月。因为肠道黏膜免疫的关系，即使血液里已经有中和抗体也不能保护肠道。

（图）这个是说明核酸抗原抗体的变化，我们拿HIV为例，它的RNA是红色的峰，抗原是绿色的峰，抗体是蓝色的峰。

（图）这个是RT-PCR检测方法，主要是通过荧光定量PCR作出检测，是我们现在做特异性诊断的看家法宝。

（图）这个是使用胶体金的办法做抗体检测。

（图）当然还可以用更简便的方法就是ELISA，既可以测抗体，也可以测抗原，如果要测抗体就要生产高质量的抗原，如果要测抗原就要有高质量的抗体。

（编辑：555手机网）

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