医学教授：如果有疫苗 即使新冠病毒变成季节性也有望消灭

再回过来说一下MERS-CoV的中间宿主单峰骆驼，MERS-CoV最早来源于蝙蝠，但是病毒在骆驼里已经适应了，所以骆驼从一个中间宿主也变成了储存宿主。该病毒感染骆驼后致病性比较低，不会把骆驼杀死。有一个重要的信息要提醒大家注意，这四种现在只引起普通感冒的人类冠状病毒，它们以前是怎么样的呢？有历史记载的线索表明OC43在1890年前后从牛传播到人，牛的OC43病毒和人的很像。1890年前后当时也有一次呼吸道病毒的全球大流行，病征有点像SARS-CoV-2，是比较严重的。所以有一种观点认为，只引起普通感冒的这四种病毒，当它们第一次从动物传到人的时候，也引起过一次比现在症状要严重的全球大流行，这也是回顾人类冠状病毒的历史给我们的一些启发。

关于人类冠状病毒来自蝙蝠的证据是由华人科学家首次发现的，2003年SARS发生以后很多科学家仍然坚持追踪做深入的研究，不是停留在表面功夫，这些是非常值得我们钦佩的。这两组主要的科学家，第一组是香港大学袁国勇教授、胡钊逸教授和刘嘉珮教授，另一组是当时在澳大利亚的王林发教授，石正丽教授那时也在他实验室，石正丽教授后来也一直坚持研究蝙蝠病毒，是中国内地在此领域内最优秀的科学家之一，他们两个团队的奠基性贡献，说明蝙蝠是多种人类冠状病毒的一个进化上的储存宿主。当然除了冠状病毒，蝙蝠也是很多其它人类病毒的储存宿主。蝙蝠是有一些特点的，它是唯一会飞的哺乳动物，抗病毒能力特别强，感染后产生的干扰素特别多。

单峰骆驼是MERS冠状病毒的中间宿主，在中东地区的单峰骆驼里常年都找到MERS病毒，它由中间宿主变成了储存宿主。而SARS-CoV在果子狸只在特定的野生动物市场找到，果子狸受感染后也有症状。在农场饲养的或者天然的果子狸里也找不到SARS病毒。因此推断果子狸可能是SARS病毒的一过性中间宿主，其重要作用是通过把病毒传给人而扩大人类的感染规模。MERS-CoV则是每次由骆驼反复传给人，在人里面有限传播，并没有在人里面立足。SARS也是一样，我们采取了果断的措施把果子狸控制以后就没有再发生果子狸传给人的情况了。MERS不是这样，中东地区的人民和骆驼的关系太密切了，他们不能把所有的骆驼都杀掉，因此从2012年一直到现在它还是不断散发性地传染给人。这就是MERS和SARS的情况。这两种病毒在人里面是不会持续传播的，传几代以后就不复存在了。

SARS-CoV-2是什么情况呢？石正丽教授在发现这个病毒不久以后，在中华菊头蝠里找到了一个和SARS-CoV-2有96%同源性的病毒。这种情况和SARS-CoV是非常相像的，袁国勇教授和王林发教授也在蝙蝠中找到和SARS-CoV有95%同源性的病毒。对于中间宿主来说，在果子狸里面找到与人的SARS病毒几乎99.9%相似的病毒，但是在穿山甲里面，特别是从马来西亚或者东南亚走私到中国来的穿山甲，其携带的β冠状病毒和SARS-CoV-2只有90%左右的同源性，比蝙蝠病毒还低。但是也不是说完全没有贡献，它的受体结合结构域和人的SARS-CoV-2比较相似。所以到底蝙蝠和穿山甲中发现的两种病毒和人里面发现的SARS-CoV-2是何种关系还需要更多的研究才能够解答。

我们研究病毒的人，很多都想到HIV里面找一些答案或者找灵感和思路。我快速地介绍一下HIV到底是如何从动物来的。经过很多病毒学家多年的追踪，他们发现目前在人里面有两种HIV：HIV-1和HIV-2。其中HIV-1来自于黑猩猩，HIV-2来自于白顶白眉猴。但是再深入的追踪后发现其中还有很复杂的关系。HIV-1是由黑猩猩传到人，但是传染其实发生了多次，其中一次M组传染人数最多，O组其次，N就是只有很少的人。HIV-2也发生了很多次，但是只有一次或者两次是在人群中存留下来了。我们比较它们基因组的差异、进化关系、地理位置是否重合等，最后找出了原因，人们食用动物或者拿它们当宠物造成了病毒从动物到人的传播。

我们将宿主和病毒全基因组进行比较，发现新冠肺炎病毒和蝙蝠RaTG13是最接近的，跟马来西亚的穿山甲相似度要远一些。但是如果我们只比较它们的受体结合域情况会发现跟菊头蝠相比，新冠病毒跟穿山甲更相似一些。蝙蝠全基因组和新冠更像，但是受体结合域只有75%的同源性，而穿山甲全基因组只有90%同源性，但是受体结合域达到97%，这个工作也是管轶教授和林讚育博士作出的重要贡献。

再来比较纤突蛋白，这是SARS-CoV-2，这些是蝙蝠和穿山甲病毒，我们发现这里面它插入了几段序列。其中有一段插入了三个精氨酸，还有一个O-糖基化的位点，这些序列的来源还有待研究。之前有印度科学家说这个插入跟HIV有关系，但其实它们是没有关系的。但是到底它是怎样在自然的进化当中产生出来还有待研究。如果下一步找到带有这个插入位点的动物冠状病毒，那么就可以为病毒的溯源提供又一块缺少的拼图。

回过头我们说关于SARS-CoV-2的动物溯源还是悬而未决的状态。如果真正要解决这个问题，就要在动物体内找到与新冠病毒全基因组同源性达99%以上的病毒。如果说它最早来自于蝙蝠，那么在蝙蝠里面找到一个和新冠达到99%以上同源性的病毒就能够提供一个证据。如果说它直接来自于穿山甲，那就要在穿山甲里面找到一个全基因组和它非常相像的病毒。因为现在找到的是马来西亚的穿山甲，也可能别的区域的穿山甲里面可以找到更加接近的，现在还不清楚。

（图）这里讲到纤突蛋白，中间会被宿主蛋白酶切割一分为二，分别是S1和S2，这跟HIV是相似的，很多的病毒表面蛋白都有这个特点。

（图）这是它们基因组的结构，其中包括α-冠状病毒和β-冠状病毒。

（编辑：555手机网）

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