北大谢晓亮：新冠病毒中和抗体研发更快 不会命名为"中国抗体"

出品 | 网易科技《态℃》栏目组（公众号：tech_163）

新冠肺炎病毒仍在肆虐，人们都盼望着疫苗或者特效药的早日出现。但疫苗以及化学合成药物的研发，都需要较长的周期，我们急需更多的方法来预防以及治疗手段。因此，抗体药物是目前研究的一大重点方向。

相对于小分子药物，作为大分子药物的抗体药物，具有特异性好、副作用小、研制时间相对较短的优点。

北京大学李兆基讲席教授、北京未来基因诊断高精尖创新中心主任、北京大学生物医学前沿创新中心主任、北京未来基因诊断高精尖创新中心主任谢晓亮日前在演讲时表示，目前其正在关注中和抗体。

谢晓亮解释，“中和的意思就像酸来了，我们用碱来中和；病毒来了，细胞用抗体来中和。中和抗体的作用是牢牢地结合到病毒上，改变它的功能，阻止它侵入细胞。我们的目标是快速找到并制备高纯度中和抗体，作为药物，代替血浆给病人注射。”

据谢晓亮介绍，可以用于新冠肺炎的中和抗体治疗将会更安全且针对性强；同时，其可用于短期预防，保护医护人员和病人家属，“有效期大概3周，经过抗体改造有可能延长至3个月。”

而且，由于相对小分子药物的研发时间更短，中和抗体对于目前“新冠将在冬天卷土重来”的担忧而言，意义将更加重大，“如果病毒十月份再回来，那时候我们的中和抗体可能已经研制成功了。我认为距离实际使用大概还需要几个月。”

谢晓亮强调，病毒没有国界，抗疫也没有国界应如此！目前中国住院的病人已经越来越少，临床试验也将要在疫情更为严峻的地方来进行，“如果成药，我们不会命名它为‘中国抗体’ ，因为它的使用应该是没有国界的。”

以下是谢教授的演讲内容整理：

稿件整理：李敏，中科院生物物理所博士生

郭丽洁，中科院生物物理所博士生

谢晓亮：谢谢未来论坛的邀请，大家好！首先，我想借此机会，衷心感谢英雄的武汉人民，向一线的医护工作者们致以崇高的敬意。我有两个朋友也加入了援鄂医疗队，我非常敬佩他们。

今晚的科普讲座，我想跟大家分享的是，作为后方的科学工作者，我们如何通过单细胞基因组学迎战新冠肺炎。

新冠肺炎席卷全球，控制疫情涉及四个方面：检测、隔离、预防和治疗。根据过去几个月国内外疫情的发展，大家应该已经充分意识到了检测和隔离的重要性，我今天的演讲主要涉及预防和治疗。

谈到预防，人们纷纷把希望寄托在疫苗上。眼下全世界很多科学家正在研制疫苗，估计要年底才能出来。在疫苗出来之前，除了隔离，我们还能做什么呢？世界急需的是强有效的治疗方法，来降低死亡率，但是目前还没有特效药。

从上周中欧抗疫交流会上和前几天的临床结果，我们了解到，小分子药物氯奎和羟氯奎在轻症患者上有一定效果，现在美国也开始使用了。小分子药物，也就是化学合成药物，一般研制周期很长，比如说十年。所以目前都是旧药新用，药效有限。

除小分子药物外，血浆疗法也初见成效。血浆疗法就是把康复期病人的血浆离心，取上层清澈的血浆部分注射给病人。这是一种传统疗法，现在在美国等国家也开始使用。

血浆疗法虽好，但有一定风险，因为血浆因人而异，是一个复杂的混合物；而且血浆来源有限，不可能大规模使用。

康复期病人的血浆中的关键成分是免疫系统产生的某种抗体。抗体是一种蛋白质，它的分子量是氢原子的15万倍。所有抗体都有Y字形状的结构，像两把“钳子”，用来捕捉抗原。那对我们来说，抗原就是新冠病毒。

新冠病毒是一种RNA 病毒，它的外壳上有刺突状的S蛋白。S蛋白上面的红色的部分是冠状病毒的受体结合域（Receptor Binding Domain, RBD）。

新冠病毒入侵细胞时，S蛋白与人体细胞的表面受体ACE2结合，随后病毒被内化，进入细胞，在细胞内被转录酶复制，重新组装成大量新的病毒，又去继续感染其他细胞。

抗体有很多种，我们关心的是中和抗体。中和的意思就像酸来了，我们用碱来中和；病毒来了，细胞用抗体来中和。中和抗体的作用是牢牢地结合到病毒上，改变它的功能，阻止它侵入细胞。我们的目标是快速找到并制备高纯度中和抗体，作为药物，代替血浆给病人注射。

抗体药物是一种大分子药物，与小分子药物相比，它的特异性好，副作用小，近年来有不少成功的例子。

艾滋病原来是不治之症，2018年以后美国FDA批准HIV的抗体药物，与其他抗病毒逆转录的药物联合使用。

针对埃博拉病毒，三种单克隆抗体已获美国FDA批准，目前正在临床开发中。2015年，由军事医学科学院研发的抗体药物MIL77成功治愈1名确诊埃博拉病毒的感染者。

还有中东呼吸综合征（MERS）， 2018年经过基因改造的牛生产的针对MERS病毒的人类抗体，在一期临床试验中表现良好。二期临床因为疫情消失无法继续。

以上这三种抗体药物都是中和抗体。但问题是找到这些抗体的时间太长。采用的是单细胞克隆放大的方法，需要几个月。我们现在就是要缩短这个时间。

我这里顺便提一下癌症。截止2018年，全球将近500个抗体新药进入临床试验。它们不是中和抗体，而是与T细胞有关的抗体。其中以PD-1/PD-L1为靶点的抗体是研究热点。

回到我们的课题：如何快速找到并制备高纯度的中和抗体？

血浆中的抗体不计其数，种类约有10的7-8次方之多。想在血浆中直接找到新冠病毒的中和抗体，犹如大海捞针，目前无法实现。反正我不知道怎么做。

（编辑：555手机网）

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