专家:哪些地区易有新发传染病 真是"神秘北纬40度"?

历史上流感病毒在全球人类中已经大爆发34次。大家印象比较深的是1918年的西班牙流感，其实不过是这次给人们留下的资料最多。现在平峰年份每年全球死于流感的人30万左右，远远超出我国新冠肺炎疫情3000人死亡，所以流感疫苗的研究是非常重要的，另外相对也比较成熟。这些流感病毒，如果经过减毒处理，比如经过福尔马林或者甲醛浸泡以后，活性有所减弱，就不具备致病性了，这就是活疫苗。如果用高热或者福尔马林长期浸泡病毒，它就会变成灭活疫苗。甲肝病毒有活疫苗也有灭活疫苗，都很好用。另外也有裂解疫苗，将病毒裂解了病毒就不再存活。还有类病毒颗粒疫苗，类病毒颗粒没有病毒核酸，但是保留病毒的免疫原性。现在用的最多是减毒疫苗。近年来随着技术进步，逐渐发展出了DNA疫苗、合成肽疫苗和亚单位疫苗。合成肽疫苗和亚单位疫苗比较相似，不同的是合成肽是合成的抗原，亚单位疫苗是提取的抗原。

除了这些疫苗外，还有基因工程疫苗，基因工程疫苗就是把病毒的有效抗原插入到一段质粒上，然后这个质粒转染到其他的细胞复制培养，提取后给人类注射，这种技术已经很成熟地应用在HPV疫苗和乙肝疫苗的制备上。

除此之外，DNA疫苗是把病毒的DNA做成质粒，然后质粒大量复制后直接注射到人的肌肉中，这时肌肉相当于酵母细胞或者大肠杆菌，质粒在肌肉细胞里复制，然后转录成RNA再表达出抗原，这些抗原刺激机体产生抗体。

我们做过乙肝病毒DNA疫苗的临床试验，发现单纯注射很难进入到肌肉细胞里，因此要用基因枪，这样转染效率就会比较高。即便如此，DNA疫苗表达出的抗原量并不充足，所以虽然DNA疫苗从生产、制备和早期研发角度来讲是最容易研发的疫苗，但是如何让其产生足够的抗原还有待解决。那么有人问直接注射mRNA行不行呢？近年来一些科研人员也开发出了mRNA疫苗，它在体内的表达可能比DNA疫苗更加简单，因此表达的抗原量会比较成熟。但是RNA疫苗的技术还处于比较早期的阶段，还有许多的问题需要解决。

埃博拉病毒现在有几个批准的疫苗，其中包括美国和中国批准的疫苗。中国批准的是一种腺病毒疫苗，腺病毒是一大类病毒，有的会引起上呼吸道感染，有的会引起肺炎。多数腺病毒不致病，它的体积非常大有40kb，如果把一个病毒的抗原掺入到腺病毒里，然后对病毒进行复制，就会诱导机体产生综合抗体。但问题是这种腺病毒在人类中广泛地感染过，在前期的研究中发现中国人几乎百分之百都感染过腺病毒。因此腺病毒疫苗注射后，产生的抗体很快就把带有抗原的腺病毒清除了，所以其在体内表达的时间比较短。腺病毒疫苗早期的制备工艺相对比较容易，但是利用腺病毒制备治疗性乙肝疫苗，它的免疫原型表达还不够。除此之外，埃博拉疫苗还有其他几种载体，比如VSV(水疱性口炎病毒)以及HPIV3（人3型副流感病毒）。

研制疫苗应该说安全性和有效性要求非常高，不但疫苗研发很困难，而且审批也不容易。美国FDA应对新发传染病制定了一个动物法则，就是动物实验如果做成功了就可以批准，这只适合于无法在人体做安全性、有效性研究但疾病又严重威胁着人类健康的情况，例如炭疽疫苗，根据动物实验获得的安全性及有效性就批准上市。我们国家也批准了埃博拉病毒疫苗的上市，是陈薇院士联合天津的康希诺进行了临床试验，针对此次冠状病毒，同样她和康希诺公司联合开展疫苗研究，这个疫苗虽然在非洲做了一部分研究，但是没有大规模的临床验证。

疫苗的研发应该说非常困难。SARS病毒爆发到现在，早期人们投入大量的热情和精力研发SARS疫苗，现在17年过去了，几乎没有什么进步。为什么会这样呢？一个疫苗研究需要大概5亿到10亿美元支持，以及十年左右的时间。现在很多人说我们研发的疫苗快进入到人体阶段了，但是其实还处于非常早期的阶段。另外还有一个问题，人类传染病需要很多的疫苗。每年死于艾滋病、结核和乙肝的病人在60万到70万之间，这些疾病更需要疫苗。但是目前艾滋病没有疫苗，结核的卡介苗也并不完全有效，乙肝疫苗接种程序也比较复杂，流感疫苗需要每年都接种。这样一来对于政府或者企业来说，他们更愿意把人力和物力投入到这些疫苗中，对于突发传染病的投入热情就不够高。

开发一种药物和疫苗有行业内的黄金标准。

这个标准就是平均花费11.9年，投入资金8亿美元（图），这两个数据更加精确。2003年Dimasi统计研发一个新药或者疫苗需要8亿美元，成功率在21%。2004年Kola统计研发投入在9亿美元左右，成功率是11%。Gilbert统计研发投入在17亿左右，但成功率是8%。所以一个药物、疫苗研发的成功和资金投入有关系，但是也受其它很多复杂因素的影响。综合来看，投入的成功率在10%-40%左右，也就是说投入以后也未必成功。

企业即使投入资金也可能无法研制出疫苗，而企业是需要盈利的，因此就需要政府和慈善基金来做这方面的投入。在这方面做得的比较好的是比尔和梅琳达·盖茨基金会、世界经济论坛、威康信托基金会、以及挪威政府、印度政府于2016年共同成立的流行病防疫和创新联盟（CEPI），德国和日本政府也作为投资方加入。他们主要研究哪些疾病呢？2018年WHO专家列出了优先研发的疾病，比如马堡肺炎、中东呼吸综合症、SARS，还有X疾病，就是未知疾病。现在看来新冠肺炎疫情就是X疾病中的一种，也可能还会有其他疾病。

这个联盟投入了一些基金，但远远是不够的。希望中国政府也考虑加入这样的基金组织，相信中国在这方面投入的积极性是非常高的，我们也期待着最早的疫苗能够在中国研发成功。

除了以上这些，疫苗研发还面临着很多复杂的因素。

（编辑：555手机网）

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