中国再添新冠灭活疫苗：由高福等学者领衔 高效安全

（原标题：中国再添新冠灭活疫苗：由高福等学者领衔，高效、安全）

澎湃新闻记者 贺梨萍

新冠大流行威胁着全球公共卫生。为防控新冠疫情，人类迫切需要疫苗。来自中国科研团队研发了名为BBIBP-CorV的新冠灭活疫苗，已在动物实验显示出了巨大的潜力：该疫苗高效、安全，在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子和非人灵长类动物(食蟹猴猴子和恒河猴)体内均能诱导高水平的中和抗体滴度，2μg/剂便能提供针对新冠病毒的高效保护。同时，该候选疫苗是国内开发的第二个重要灭活疫苗，增加了国内的候选疫苗选择。

以上成果来自当地时间6月6日国际权威学术期刊《细胞》（CELL）在线发表的重磅论文：《开发候选灭活疫苗BBIBP-CorV，对SARS-CoV-2能提供有效保护》（Development of an inactivated vaccine candidate, BBIBP-CorV, with potent protection against SARS-CoV-2）。

该论文通讯作者为中科院院士、中疾控主任高福、中国医学科学院医学实验动物研究所所长秦川、中国疾控中心病毒病所应急技术中心主任谭文杰、清华大学教授娄智勇、中国食品药品检定研究院李长贵研究员、中国疾控中心生物安全首席专家、病毒病所党委书记武桂珍等。

研究团队来自北京生物制品研究所有限责任公司、中国疾病预防控制中心传染病预防控制所、国家人类疾病动物模型资源中心、国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室、中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心、新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室、清华大学等。

研究者详述了SARS-CoV-2灭活候选疫苗(BBIBP-CorV)的实验性生产，该疫苗在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子和非人灵长类动物(食蟹猴猴子和恒河猴)体内均能诱导高水平的中和抗体滴度，以提供对SARS-CoV-2的保护。在恒河猴的气管内免疫接种中，研究使用2μg/剂量的BBIBP-CorV便可提供了对SARS-CoV-2的高效保护，同时没有检测到抗体依赖性增强（ADE）感染。此外，BBIBP-CorV在疫苗生产中表现出高效的生产力和良好的遗传稳定性。

与SARS-CoV和MERS-CoV相比，SARS-CoV-2似乎传播更快，导致对疫苗的迫切需求。迄今为止，三种候选疫苗(包括一种灭活疫苗、一种腺病毒载体疫苗和一种DNA疫苗)被报道以不同的效果保护恒河猴对抗SARS-CoV-2。灭活疫苗广泛应用于新发传染病的预防，其研制速度较快，针对新冠病毒的预防具有较好的开发前景。值得注意的是，新出现的证据显示，SARS-CoV感染的可能存在抗体依赖性增强(ADE)，提示研制冠状病毒疫苗时应特别重视安全性评价。

国内的首个灭活新冠疫苗来自国药集团中国生物。国药集团中国生物4月14日发布消息，公司旗下新型冠状病毒灭活疫苗获得临床试验后，一期临床已在河南焦作地区开展。

另一方面，由军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队和中国康希诺（CanSino）公司联合开发的腺病毒5型（Ad5）载体疫苗也取得了重大进展。当地时间5月22日晚间，顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）刊发一篇论文，题为“重组腺病毒5型载体COVID-19疫苗的安全性，耐受性和免疫原性：剂量递增，开放标签，非随机，首次人类试验”。陈薇等研究人员报告了在中国健康成年人中使用的Ad5载体COVID-19疫苗在接种后28天内的1期临床数据，初步评估疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。

疫苗设计和生产

研究团队从3名新冠住院患者的支气管肺泡灌洗样本及咽喉拭子中分离出3株SARS-CoV-2毒株，用于建立SARS-CoV-2灭活候选疫苗的临床前体外中和攻毒动物模型。3株新冠毒株分别是：19 ncov-cdc-tan-hb02 (HB02), 19 ncov-cdc-tan-strain03 (CQ01)和19 ncov-cdc-tan-strain04 (QD01)。这3株毒株散布在系统发育树的不同位置，表明其对SARS-CoV-2具有较好的代表性。

值得注意的是，所有这些毒株都是从Vero细胞中分离出来的，并已获得世界卫生组织的疫苗生产认证。这些Vero细胞通过患者的咽喉拭子感染，而不是其他细胞系，以防止在病毒培养和分离过程中可能发生的突变。高效增殖和高遗传稳定性是研制灭活疫苗的关键。他们首先发现在三种病毒株中，HB02株的88个Vero细胞复制效果最佳，产生的病毒产量最高(图1a)。因此，研究者选择HB02株进一步开发灭活SARS-CoV-2疫苗(BBIBP-CorV)。HB02株和其他从国内和国际来源的SARS CoV-2毒株的全基因组序列的比较表明：HB02毒株与其他病毒株同源，并证明了主要保护性抗原(刺突蛋白质)有100%的同源性。这说明具有广泛对抗各种SARS-CoV-2毒株的潜力(补充图2)。为了获得适于高产的病毒培养基，研究者对HB02株进行了纯化，并在Vero细胞中传代产生了P1病毒培养基。将P1培养基在Vero细胞上进行适应性培养、传代和扩增。研究者将经过7代适应化的毒株(BJ-P-0207)作为生产疫苗的原种子(BJ-P1)。为评价遗传稳定性，研究者对其再传代3次，得到P10病毒培养基。通过深度测序分析，我们对HB02株和P10株进行了全基因组测序，结果显示它们的序列同源性大99.95%。此外，在P10原料病毒的全序列中，包括弗林分裂位点附近也没有发现氨基酸变异，这些结果表明HB02毒株具有较高的遗传稳定性，有利于进一步的发展。

为了高效制造，研究者建立了基于新型篮式反应器载体的BBIBP-CorV的原料生产策略(图1b)。对Vero细胞中P7培养基的生长动力学分析显示，培养基病毒能够有效复制，在感染后48-72小时(hpi)达到最高滴度超过7.0 log10 CCID50，感染多重度(MOI)为0.01-0.3(图1c)。为了灭活病毒产生，研究者在2-8℃，以1:40的比例将丙酸内酯与收获的病毒溶液充分混合。病毒的3批灭活消除了病毒的感染性，验证了灭活过程良好的稳定性和重复性(图1d)。Western-blotting分析显示，疫苗库中含有病毒结构蛋白(保护性抗原)(图1e)。负染色的电子显微镜图像显示椭圆形病毒颗粒，直径约为100 nm(图1f)。

BBIBP-CorV的免疫原性

为评估BBIBP-CorV的免疫原性，研究者采用不同免疫方案和不同剂量(2、4、8μg/剂)疫苗注射BALB/c小鼠。

（编辑：555手机网）

【声明】本站内容均来自网络，其相关言论仅代表作者个人观点，不代表本站立场。若无意侵犯到您的权利，请及时与联系站长删除相关内容!